Stypendysta – doktorant w projekcie OPUS pt. „Nieokreślona rola białka Dickkopf-related protein 1 (DKK1) pochodzącego z płytek krwi w patomechanizmie spondyloartropatii osiowej (axSpA)”, pod kierownictwem prof. dr hab. n. med. Macieja Siedlara.

DLA KOGO?

– dla osób posiadających tytuł magistra z zakresu nauk biologicznych, biotechnologicznych, biochemicznych, medycznych bądź pokrewnych,

– zainteresowanie prowadzeniem badań naukowych w multidyscyplinarnym projekcie łączącym badania podstawowe i translacyjne na pograniczu nauk biologicznych i medycznych,

– chęć dołączenia do zespołu badawczego złożonego zarówno młodych, jak i doświadczonych naukowców,

– znajomość podstawowych technik z obszaru biologii komórki i biologii molekularnej (m.in. hodowle komórkowe, izolacja subpopulacji komórkowych, PCR, Western Blot, cytometria przepływowa, itp.),

– dobra znajomość języka angielskiego,

– umiejętność bezkonfliktowej współpracy w grupie naukowej.

INSTYTUCJA FINANSUJĄCA

Narodowe Centrum Nauki

CEL STYPENDIUM

Spondyloartropatie (ang. Spondyloarthropathies; SpA) to rodzina schorzeń reumatologicznych, charakteryzujących się występowaniem przewlekłego stanu zapalnego tkanek stawów i współwystępującą patologiczną przebudową struktury kostnej. Zaburzenia dotyczące szlaku sygnałowego Wnt, mającego wpływ na liczne procesy rozwojowe (w tym osteogenezę), wydają się być kluczowe dla postępu procesów osteogenezy w SpA. Białko Dickkopf-related protein 1 (DKK1), będące inhibitorem szlaku sygnałowego Wnt, uznawane jest za główny regulator aktywności tej ścieżki sygnałowej. Liczne badania wskazują, że u pacjentów z SpA stężenie DKK1 w surowicy krwi jest istotnie obniżone w porównaniu z osobami zdrowymi.

Celem projektu jest wyjaśnienie, w jakim stopniu DKK1 pochodzący z płytek krwi – które (oprócz śródbłonków) uważane są za główne źródło DKK1 w krwioobiegu – wpływa na proces nadmiernej osteogenezy obserwowanej w spondyloartropatii osiowej (axSpA). Dodatkowo zbadane zostanie, czy obecne terapie axSpA obejmujące niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i leki biologiczne (np. przeciwciała monoklonalne mające na celu neutralizację określonych cytokin lub ich receptorów, inhibitory szlaków sygnałowania wewnątrzkomórkowego) mogą modulować ekspresję DKK1 w płytkach krwi. Wiedza ta może przyczynić się do wyjaśnienia nieznanych dotąd mechanizmów molekularnych leżących u podłoża pozytywnych efektów klinicznych stosowanych obecnie terapii biologicznych. Ponadto planowane jest ustalenie, czy obniżone stężenie DKK1 w surowicy pacjentów z axSpA może być powiązany ze zmianami w sekwencji genetycznej kodującej białko DKK1, co mogłyby być wykorzystane, jako nowy marker w diagnostyce przesiewowej osób potencjalnych zagrożonych chorobą axSpA.

Naukowa weryfikacji powyższych problemów badawczych opierać się będzie zarówno na badaniach in vitro, jak i o doświadczenia z wykorzystaniem zwierząt laboratoryjnych. Wybrane mechanizmy regulujące poziom ekspresji DKK1 w axSpA zostaną przebadane z wykorzystaniem materiału biologicznego pochodzącego od pacjentów (m.in. surowica krwi, płytki krwi). Ponadto, z zastosowaniem ludzkich linii komórkowych, oceniony zostanie wpływ obecnie stosowanych strategii terapeutycznych axSpA na produkcję białka DKK1 przez megakariocyty będące prekursorami płytek krwi. W celu ostatecznego zdefiniowania roli DKK1 pochodzenia płytkowego w patomechanizmie axSpA, wykorzystany zostanie zaawansowany model zwierzęcy, w którym przebieg choroby może być badany w warunkach braku DKK1 pochodzenia płytkowego lub śródbłonkowego.

Zakładamy, że DKK1 pochodzenia płytkowego odgrywa kluczową rolę w regulacji procesów związanych z osteogenezą w axSpA oraz, że obniżone stężenia DKK1 znacząco przyczyniają się do przyspieszenia przebiegu choroby.

CZAS TRWANIA

 48 miesięcy

MIEJSCE REALIZACJI

Zakład Immunologii Klinicznej, Katedra Immunologii Klinicznej i Transplantologii, Instytut Pediatrii UJCM, ul. Wielicka 265, Kraków.

WYSOKOŚĆ STYPENDIUM

5000 zł przez okres 48 miesięcy (brutto brutto).

WAŻNE TERMINY

Termin składania ofert: 16.07.2023

Preferowana data rozpoczęcia pracy: 01.10.2023

DOKUMENTY

Zgłoszenie powinno zawierać:

– CV z listem motywacyjnym i krótkim opisem zainteresowań badawczych,

– skan dyplomu potwierdzającego ukończenie studiów magisterskich

– informację o przetwarzaniu danych osobowych wraz ze zgodą (podpisany skan)

– informację o wnioskodawcy (podpisany skan)

– oświadczenie o spełnianiu warunków wymaganych przez Narodowe Centrum Nauki (podpisany skan)

KONTAKT

Zgłoszenia należy przesyłać na adres e-mail kierownika projektu:

maciej.siedlar@uj.edu.pl