Podwójni antagoniści receptora 5-HT3 i 5-HT6 w chorobach neuropsychiatrycznych i neurologicznych

Opis projektu:
Schizofrenia jest uważana za najbardziej wyniszczające zaburzenie neuropsychiatryczne, które dotyka ok. 1 % społeczeństwa. Dostępna aktualnie farmakoterapia nie pozwala na kontrolę pełnego spektrum objawów schizofrenii, ponadto ponad 30% pacjentów cierpi na lekooporną postać choroby. Nie bez znaczenia pozostaje także kwestia efektów niepożądanych związanych ze stosowaniem większości leków przeciwpsychotycznych, przyczyniająca się do ograniczenia skuteczności farmakoterapii. W przypadku dysfunkcji osi jelitowo-mózgowej, zaburzenia neuropsychiatryczne stanowią objaw towarzyszący funkcjonalnym zaburzeniom żołądkowo-jelitowym, m.in. zespołowi jelita drażliwego. Powyższe dane wskazują na pilną potrzebę poszukiwania nowych strategii leczenia wyżej wymienionych chorób. Analiza wieloreceptorowego mechanizmu działania klozapiny, jedynego leku stosowanego w terapii lekoopornej postaci schizofrenii, wskazuje, obok blokady receptora serotoninowego typu 2A (5-HT2A) na jej silne właściwości antagonistyczne względem receptora serotoninowego typu 3 (5-HT3) oraz receptora serotoninowego typu 6 (5-HT6). Obserwacja ta skłoniła nas do opracowania związku FPPQ, który wykazuje cechy podwójnego antagonisty receptorów 5-HT3 oraz 5-HT6. Celem projektu jest weryfikacja dwóch hipotez wskazujących na 1) możliwość odwracania objawów pozytywnych i negatywnych schizofrenii przez związki o cechach podwójnych antagonistów receptora 5-HT3 i 5-HT6 w szerszym zestawie testów behawioralnych niż odwracanie hyperaktywności wywołanej podaniem fencyklidyny oraz 2) możliwość regulacji motoryki przewodu pokarmowego oraz działania przeciwbólowego w modelu bólu trzewnego, przez związki o proponowanym mechanizmie działania. Weryfikacja postawionych hipotez może dostarczyć nowych informacji na temat mechanizmów zaangażowanych w rozwój chorób neuropsychiatrycznych i neurologicznych oraz przyczynić się do poszukiwania nowych, bezpiecznych terapii tych zaburzeń.

Powrót >