Ocena mikrobiomu i proteomu mózgu oraz roli przeszczepu mikrobioty jelitowej (FMT) w schizofrenii - badania na szczurzym modelu MAM-E17

Opis projektu:
Schizofrenia (SCZ) jest zaburzeniem neurorozwojowym o złożonym obrazie klinicznym, którego etiologia nie została jeszcze wyjaśniona i jest wielowymiarowa-odzwierciedla interakcję między podatnością genetyczną a czynnikami środowiskowymi. Informacje na temat związku między składem mikrobioty jelitowej a rozwojem procesów zapalnych wpływających na rozwój SCZ pojawiają się coraz częściej w literaturze. Ponadto mikrobiota jelitowa może wpływać na syntezę i metabolizm neuroprzekaźników lub produkować je sama. Obserwacje te doprowadziły do założenia, że być może mikrobiom jelitowy przyczynia się do rozwoju SCZ. Celem projektu jest: 1)Porównanie (jakościowe i ilościowe) składu mikrobioty jelita grubego w modelu zwierzęcym SCZ (szczury otrzymujące MAM-octan metyloazoksymetanolu) i grupie kontrolnej w trakcie trwania eksperymentu, 2)ocena składu mikrobiota krwi i tkanki mózgowej po zakończeniu eksperymentu, 3)analiza korelacji składu powyższych z wynikami testów behawioralnych oraz danych z profilowania proteomu wybranych obszarów mózgu. Do badania posłużą próbki od 120 szczurów z objawami SCZ i 120 szczurów grupy kontrolnej (po 60 samców i 60 samic). Każda grupa będzie podzielona na 2 podgrupy po 60 szczurów (grupa otrzymująca FMT i grupa otrzymująca placebo). Analizie zostaną poddane próbki: kału z SCZ i grupy kontrolnej przed FMT, 1 miesiąc po FMT i 2 miesiące po FMT, krew i tkanka mózgowa pod koniec eksperymentu. Kompleksowa analiza składu mikrobioty (bakteryjnej i grzybiczej) powyższych materiałów grupy SCZ w porównaniu z grupą kontrolną będzie możliwa dzięki zastosowaniu sekwencjonowanie nowej generacji (NSG). Testy behawioralne na zwierzętach SCZ będą zastosowane 1 miesiąc i 2 miesiące po FMT. Z homogenatów tkanki mózgowej zostaną wyizolowane białka i zostanie przeprowadzona analiza proteomiczna. Otrzymane wyniki zostaną porównane i skorelowane z danymi NGS i wynikami testów behawioralnych. Uzyskane wyniki mogą rzucić światło na przyczyny i patomechanizm schizofrenii. Mogą również przyczynić się do opracowania nowego modelu terapii schizofrenii, opartego na modyfikacji składu mikrobioty jelitowej za pomocą FMT, a także opracowywania nowych leków dobieranych indywidualnie dla każdego pacjenta i działających systemowo (probiotyki nowej generacji, antybiotyki).

Powrót >