Ocena roli antagonisty receptora leukotrienów cysteinylowych w procesie hamowania miażdżycy i zmian proliferacyjnych oraz jego wpływu na funkcje śródbłonka u pacjentów leczonych wewnątrznaczyniowo z powodu miażdżycy zarostowej tętnic kończyn dolnych

Opis projektu:
Miażdżyca jest chorobą cywilizacyjną, której patofizjologia oparta jest na przewlekłej odpowiedzi zapalnej w ścianach naczyń, spowodowanej wzrostem substancji prozapalnych. Stanowi ona duże wyzwanie dla dziedzin diagnostyki i farmakologii. Występuje ona u ponad 60% populacji osób powyżej 70. roku życia. Istnieje wiele substancji odpowiadających za proces powstawania tego schorzenia. Jednym z nich jest grupa substancji, pochodnych kwasu arachidonowego – leukotrieny (LT), w szczególności leukotrien E4 (LTE4). Działanie tej substancji zostało opisane jako podłoże patologii nie tylko wielu schorzeń związanych z układem sercowo-naczyniowym, ale również w przypadku rozwoju astmy oskrzelowej czy chorób alergicznych. Właśnie w przypadku tych schorzeń, substancja blokująca działanie tych związków, montelukast, znalazła zastosowanie w terapii. Celem naukowym projektu jest zbadanie wpływu zastosowania antagonistów receptorów leukotrienów cysteinylowych na proces wtórnego zarastania tętnic kończyn dolnych u pacjentów poddanych leczeniu wewnątrznaczyniowemu z powodu z miażdżycy zarostowej kończyn dolnych. W ostatnich latach w naszym Ośrodku zostało przeprowadzone badanie, dotyczące zachowania się czynników prozapalnych takich jak leukotrieny i tromboksany u pacjentów cierpiących na miażdżycę zarostową tętnic kończyn dolnych, leczonych metodami wewnątrznaczyniowymi. Po raz pierwszy na świecie wykazaliśmy, że wzrost poziomu stężenia specyficznego LT jakim jest LTE4 u pacjentów podczas kontrolnych wizyt pozabiegowych koreluje z częstością występowania restenoz i reokluzji, co przekłada się na konieczność wykonywania kolejnych zabiegów u tych pacjentów oraz pogorszenie się ich jakości życia. Pozostaje nam zadanie sobie pytania: Czy zablokowanie działania leukotrienów cysteinylowych jako czynników prozapalych i proliferacyjnych poprzez zastosowanie antagonistów receptorów (CysLT1) pozwoli nam na zmniejszenie częstości restenoz oraz reokluzji po zabiegach wewnątrznaczyniowych? W ramach projektu, spośród kolejnych pacjentów z PAOD spełniających kryteria włączenia, przyjętych do Kliniki Angiologii II UJ CM w Krakowie celem leczenia wewnątrznaczyniowego zostaną zrekrutowani uczestnicy badania, którzy zostaną zrandomizowani do do dwóch grup: Grupy Kontrolnej, która będzie otrzymywała przez 12 miesięcy po zabiegu PTA antagonistę receptorów antyleukotrienowych, montelukast, w dawce 10mg/dobę, oraz do Grupy Badawczej, która będzie otrzymywała w analogicznym czasie placebo. U wszystkich pacjentów w trakcie rocznej obserwacji po PTA będzie monitorowany stan kliniczny, parametry ultrasonograficzne, hemodynamiczne przepływu tętniczego, funkcje śródbłonka oraz poziom LTE4. Porównanie wyników w obu grupach pacjentów odpowie na pytanie czy zablokowania działania LTE4 może w przyszłości stać się przełomem w terapii miażdżycy. Mimo wieloletnich badań, wielu leków modyfikujących przebieg choroby, problem miażdżycy nadal jest aktualny w naszych czasach. Dzięki naszemu nowatorskiemu badaniu poszerzymy obecnie istniejącą wiedzę na temat leczenia i zapobiegania miażdżycy, co w przyszłości przełoży się na lepsze metody pomocy pacjentom cierpiącym w szczególności na miażdżycę zarostową tętnic kończyn dolnych. Wyniki naszego badania zostaną opublikowane w czasopismach naukowych oraz będą prezentowane na konferencjach w Polsce i za granicą, co pozwoli na ich rozpowszechnienie.

Powrót >