Monitorowanie czynności śródbłonka naczyniowego u chorych na przewlekłą białaczkę szpikową leczonych inhibitorami kinaz tyrozynowych

Opis projektu:
Wstęp: Przewlekła białaczka szpikowa (PBSz) jest najczęstszym nowotworem mieloproliferacyjnym. Odkrycie mechanizmów molekularnych leżących u podłoża PBSz pozwoliło na zastosowanie w jej leczeniu inhibitorów kinaz tyrozynowych, które znacznie poprawiły rokowanie i znacząco wydłużyły czas przeżycia w tej jednostce chorobowej. Śródbłonek naczyniowy odgrywa bardzoważną rolę w utrzymaniu hemostazy naczyniowej a jego dysfunkcja obserwowana jest w licznych jednostkach chorobowych. Cel badania: Ogólnym celem tego projektu jest scharakteryzowanie profilu dysfunkcji śródbłonka u pacjentów, u których zdiagnozowano przewlekłą białaczkę szpikową (PBSz) w fazie przewlekłej, leczonych inhibitorami kinazy tyrozynowej (IKT). Wykorzystując unikatową metodologię oceny funkcji śródbłonka scharakteryzowany zostanie fenotyp śródbłonka u chorych na PBSz, a także wpływ IKT na ich funkcję śródbłonka. Drugim celem jest korelacja profilu dysfunkcji śródbłonka z wynikami sekwencjonowania nowej generacji (NGS) wykrywającej mutacje somatyczne. Celem drugorzędnym jest scharakteryzowanie profilu mutacji somatycznych wykrywanych przy pomocy NGS i określenie znaczenia prognostycznego tych aberracji u pacjentów z PBSz. Materiał i metody Grupę badawczą będą stanowić chorzy na PBSz w fazie przewlekłej leczonych inhibitorami kinaz tyrozynowych (imantynib, nilotynib, bosutynib, ponatynib, asciminib). Plan badawczy obejmuje: 1. Dokonanie charakterystyki klinicznej pacjentów oceniając czynniki, które mogą wpływać na czynność śródbłonka: a) stężenie lipidów w surowicy b) stężenie hemoglobiny glikowanej (HBa1C) c) wskaźnik zapalenia (białko c-reaktywne) d) testy krzepnięcia (aPTT, PT: INR, stężenie fibrynogenu, stężenie D- dimerów) 2. Ocenę wpływu różnych IKT na profilowanie funkcji śródbłonka za pomocą: a) oceny dylatacji za pośrednictwem przepływu (FMD) - maksymalna FMD (% FMD), b) pletyzmografii palca (RH-PAT), 3. Dokonanie charakterystyki molekularnej, która zostanie przeprowadzona przy użyciu technologii sekwencjonowania nowej generacji (NGS) obejmującej analizę panelu 54 genów, w tym mutacji somatycznych związanych z wiekiem (panel sekwencjonowania szpiku TruSight Myeloid Panel)

Powrót >