Nowe substancje o szerokim spektrum aktywności na ośrodkowy układ nerwowy: optymalizacja ich wielocelowego profilu działania

Opis projektu:
Celem projektu jest rozszyfrowanie molekularnego mechanizmu działania nowej substancji o wielokierunkowym korzystnym działaniu na ośrodkowy układ nerwowy oraz opracowanie podobnych substancji o jeszcze bardziej dobroczynnych właściwościach. Substancja ta została pierwotnie zaprojektowana jak substancja narzędziowa do badania patomechanizmu schizofrenii i wykazuje działanie przeciwpsychotyczne, przeciwlękowe i poprawiające pamięć w modelach zwierzęcych. Dodatkowo, substancja ta powoduje wzrost proliferacji komórek hipokampa (części mózgu odpowiedzialnej m.in. za procesy pamięciowe) in vitro i in vivo. Związek ten, oprócz zastosowania w badaniach nad schizofrenią, może być użyteczną substancją narzędziową do badania procesów neurodegeneracji i neuroprotekcji w chorobach neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera czy choroba Parkinsona. Substancja ta jest związkiem wielocelowym, tzn. potencjalnym lekiem-kluczem, który pasuje do wielu zamków. W projekcie zbadamy, odziaływanie z którymi białkami-zamkami odpowiada za korzystne właściwości tej substancji i wykorzystując komputerowo wspomagane metody zaprojektujemy nowe związki chemiczne „szyte na miarę” tych białekzamków. Projektując nowe pochodne będziemy mieć na uwadze zwiększenie ich oddziaływania z białkami, które zidentyfikujemy jako ważne dla zwiększania proliferacji neuronów hipokampa a pozbawienie ich oddziaływania z niektórymi przynajmniej białkami ważnymi w schizofrenii (np. antagonizm wobec receptora dopaminowego D2). Substancje te otrzymamy w laboratorium i zbadamy metodami chemicznymi i biologicznymi. Określimy np. budowę przestrzenną nowych substancji metodami rentgenograficznymi i zbadamy je wykorzystując modele komórkowe i zwierzęce

Powrót >