Ocena hepatoprotekcyjnego działania związku AP39, nowego donora H2S, w modelu autoimmunologicznego zapalenia wątroby u myszy

Opis projektu:
Autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AZW) jest postępującą zapalną chorobą wątroby o nie w pełni poznanej etiologii. Intensywny proces zapalny w obrębie wątroby jest przyczyną postępującego uszkodzenia jej komórek, co w konsekwencji prowadzi do rozwoju niewydolności tego narządu. Obecnie stosowana terapia nie przynosi satysfakcjonujących rezultatów, a nieefektywne leczenie AZW może stać się przyczyną przedwczesnej śmierci. Dlatego niezmiernie ważne jest poszukiwanie nowych strategii terapeutycznych, które poprawią rokowania pacjentów z AZW. W AZH, korzystana wydaje się być terapia nakierowana zarówno na hamowanie procesu zapalnego, jak i chroniąca mitochondria przed uszkodzeniem. W ostatnich latach często podkreślana jest rola siarkowodoru (H2S), endogennego gazotransmitera, w regulacji wielu procesów, w tym: zapalenia oraz funkcji mitochondriów. Wykazano, że zmiany w jego poziomie związane są z wieloma chorobami (w tym wątroby), a regulacja jego stężenia może przynosić terapeutyczny efekt. Celem niniejszego projektu będzie zbadanie czy związek AP39, uwalniający H2S w obrębie mitochondriów, hamuje proces zapalny i chroni mitochondria komórek wątroby przed zniszczeniem, oraz czy zmniejsza uszkodzenie tego narządu w modelu AZW u myszy. Jego działanie zostanie ocenione w dwóch schematach podania: przed wywołaniem zapalenia wątroby oraz w trakcie rozwiniętego zapalenia. Ocena działania AP39 będzie dokonana poprzez porównanie: stopnia nasilenia procesu zapalnego, integralności mitochondriów oraz wielkości uszkodzenia komórek wątroby, pomiędzy grupami zwierząt chorych, poddanych działaniu AP39, a grupą chorych, nie poddaną działaniu tego związku oraz grupą myszy zdrowych. Dodatkowo dokonana będzie analiza farmakokinetyczna, która również pomoże w ocenie skuteczności działania związku. Zaplanowane w niniejszym projekcie eksperymenty pozwolą odpowiedzieć na ważne pytanie, czy AP39, posiada właściwości przeciwzapalne i hamuje uszkodzenie komórek wątroby w modelu AZW u myszy, a w związku z tym czy wykazuje potencjał terapeutyczny w tej chorobie.

Powrót >