Rozwój wiedzy na temat roli ligandów GPR18 jako strategii ukierunkowanej na mikroglej w regulacji neurozapalenia

Opis projektu:
Mikroglej to komórki układu odpornościowego w ośrodkowym układzie nerwowym. Komórki mikrogleju podlegają aktywacji na dwa różne sposoby, co prowadzi do powstania dwóch odmiennych fenotypów. Fenotyp prozapalny (M1) związany jest in vivo z odpowiedzią na neuroinfekcje oraz czynniki bezpośrednio uszkadzające tkankę nerwową. Fenotyp przeciwzapalny (M2) wiąże się z funkcją neuroprotekcyjną, wynikającą z pobudzania mechanizmów związanych z regeneracją tkanek. Głównym celem badań proponowanych w poniższym projekcie jest wyjaśnienie roli receptora GPR18 w podstawowych mechanizmach regulacji polaryzacji mikrogleju (M1/M2). W odpowiedzi na to wyzwanie zostanie oceniona aktywność przeciwzapalna agonistów GPR18. Planowane jest wykorzystanie mysich i szczurzych komórek mikrogleju z potwierdzoną ekspresją receptora GPR18 oraz szczurzego modelu neurozapalenia i demencji wywołanego dokomorową iniekcją streptozotocyny. Zostanie zbadana ekspresja genów i białek będących markerami mikrogleju M1/M2. Dodatkowo wykorzystując najnowszą technologię Luminex xMAP®, zostanie oznaczony panel cytokin prozapalnych i przeciwzapalnych, a także zostanie przeanalizowana zmiana poziomu i aktywności białek zaangażowanych w kluczowe szlaki przekazywania sygnału w komórce w modelu neurozapalenia in vitro i in vivo po podaniu ligandów GPR18. Pozwoli to na opisanie mechanizmu aktywacji mikrogleju za pomocą ligandów GPR18. Unikatowym tematem tego projektu są badania farmakologiczne łączące sygnalizację receptora GPR18 z polaryzacją mikrogleju. Tłumienie M1 i/lub zwiększenie wydzielania korzystnych cząsteczek przeciwzapalnych z spolaryzowanych M2 komórek mikrogleju może stanowić cenne podejście terapeutyczne w leczeniu neurozapalenia. Nasze badania pozwolą, po raz pierwszy, na opracowanie nowych strategii terapeutycznych, które mogą przynieść znaczne korzyści dla zdrowia publicznego. Wiedza ta pozwoli na wykorzystanie ligandów GPR18 jako celu farmakologicznego w neurozapaleniu.

Powrót >