Ligandy wielofunkcyjne szansą na zatrzymanie błędnego koła tauopatii i procesów neurozapalnych w chorobie Alzheimera: poszukiwanie dualnych inhibitorw kinaz GSK-3 beta i IKK beta

Opis projektu:
Choroba Alzheimera jest postępującą, nieodwracalną chorobą neurodegeneracyjną, w przebiegu której dochodzi do stopniowego pogorszenia funkcji poznawczych, któremu towarzyszą zaburzenia behawioralne i psychologiczne oraz trudności w codziennym funkcjonowaniu. Ze względu na zmiany demograficzne i związaną z nimi rosnącą liczbę chorych, Światowa Organizacja Zdrowia określiła chorobę Alzheimera jako schorzenie prowadzące do globalnego kryzysu zdrowotnego. W celu ograniczenia grożącej nam epidemii konieczne są szeroko zakrojone badania nad poszukiwaniem skutecznych leków. W odpowiedzi na to zapotrzebowanie, w ramach projektu planujemy otrzymać pierwsze ligandy wielofunkcyjne, które poprzez równoczesne hamowanie dwóch kinaz – GSK-3β i IKK-β – mogą modulować procesy krytyczne dla patogenezy choroby Alzheimera – tauopatię oraz procesy neurozapalne. Zadania badawcze projektu obejmują modelowanie molekularne, które pozwoli na zaprojektowanie związków o wysokiej aktywności, selektywności oraz optymalnych parametrach lekopodobności; syntezę chemiczną, w wyniku której otrzymane zostaną zaprojektowane struktury oraz szeroki panel badań in vitro i in vivo. Badania in vitro oraz badania na liniach komórkowych pozwolą nam na wyłonienie związków o znaczącej aktywności hamującej względem GSK-3β i IKK-β oraz korzystnych właściwościach fizykochemicznych i profilu bezpieczeństwa. Wyselekcjonowane związki zostaną następnie poddane badaniom in vivo, które pozwolą określi ich skuteczność i bezpieczeństwo działania. Wszystkie opisane badania prowadzone będą przez interdyscyplinarny zespół doświadczonych naukowców, specjalizujących się w modelowaniu cząsteczkowym, syntezie organicznej, chemii leków, biologii molekularnej oraz farmakologii eksperymentalnej. Prowadzone przez nas badania i wyniki projektu stanowić będą cenny wkład w rozwój badań skoncentrowanych na opracowaniu nowych skutecznych wielofunkcyjnych ligandów w terapii choroby Alzheimera.

Powrót >