Mechanizm przeciwnowotworowej aktywności disiarczku tetraetylotiuramu i N,Ndietyloditiokarbaminianu w komórkach raka jasnokomórkowego nerki – badania wstępne

Opis projektu:
Celem przedstawionego projektu jest zbadanie wpływu disiarczku tetraetylotiuramu (disulfiramu, DSF) i N,N-dietyloditiokarbaminianu (DDC) na przeżywalność i apoptozę komórek raka jasnokomórkowego nerki (ccRCC). Badania będą prowadzone na linii komórkowej Caki-2, która jest ludzką linią ccRCC i jest powszechnie stosowanym modelem do przedklinicznych badań raka nerki. DSF jest nieodwracalnym inhibitorem dehydrogenaz aldehydowych (ALDHs), enzymów katalizujących utlenianie aldehydów do kwasów karboksylowych, stosowanym od ponad 70 lat w terapii uzależnienia od alkoholu. Związkiem odpowiedzialnym za aktywność farmakologiczną DSF jest jego główny metabolit, DDC. Jedną z pierwszych prac wskazujących na DSF jako potencjalny lek przeciwnowotworowy był przypadek młodej kobiety, u której zdiagnozowano nowotwór piersi z przerzutami do kości. Pacjentka z powodu alkoholizmu była leczona DSF. Kobieta żyła jeszcze 10 lat (sic!), a przyczyną jej śmierci był nietrzeźwy upadek z okna. Wyniki sekcji zwłok wykazały całkowite ustąpienie wszystkich zmian przerzutowych w kręgosłupie, czaszce, miednicy i żebrach. W celu lepszego rozpoznania mechanizmów przeciwnowotworowej aktywności DSF i jego metabolitów planujemy zbadać poziom zredukowanego glutationu (GSH) w komórkach ccRCC w obecności i nieobecności DSF i DDC oraz ich wpływ na przeżywalność i apoptozę tych komórek. Obecność GSH w komórkach rakowych sprzyja progresji nowotworu i jest czynnikiem wpływającym na niepodatność tych komórek na chemioterapeutyki. W planowanych badaniach chcemy zweryfikować hipotezę zakładającą, że DSF i DDC hamują progresję nowotworu poprzez obniżenie poziomu GSH w komórkach rakowych. Do tej pory nie ma badań dotyczących wpływu DSF i DDC na przeżywalność i apoptozę komórek ccRCC, tak samo jak nie ma badań dotyczących wpływu DSF i DDC na poziom GSH w komórkach ccRCC. Zrealizowanie niniejszego projektu daje nam szansę na przeprowadzenie tego typu badań po raz pierwszy. Projekt ma charakter pilotażowy.

Powrót >