Zaburzenia metabolizmu siarkowodoru w neurorozwojowym modelu schizofrenii wywołanym deficytem glutationu we wczesnym okresie rozwoju postnatalnego szczurów - potencjalny cel terapeutyczny.

Przedstawiony projekt ma na celu zbadanie znaczenia metabolizmu związków siarki w neurorozwojowym modelu zwierzęcym schizofrenii, wywołanym przez zahamowanie syntezy glutationu (GSH) we wczesnym okresie postnatalnym. Wcześniejsze badania wykazały, że podawanie inhibitora syntezy GSH – butioninosulfoksyminy (BSO), połączone z zahamowaniem wychwytu zwrotnego dopaminy – wywołane podawaniem związku o akronimie GBR12909, we wczesnym okresie postnatalnym szczurów, prowadziło do powstawania w okresie dorosłości zmian behawioralnych, odpowiadających zarówno objawom pozytywnym jak i negatywnym oraz zaburzeniom kognitywnym, które ujawniają się w przebiegu schizofrenii u ludzi. Na poziomie biochemicznym w modelu BSO+GBR12909 wykazano zwiększone stężenie siarki sulfanowej związanej oraz zmiany w ekspresji enzymów związanych z metabolizmem siarkowodoru: β-syntazy cystationiny (CBS) i siarkotransferazy 3-merkaptopirogronianowej (MST), obserwowanymi w hipokampach dorosłych szczurów. Podawanie atypowego leku antypsychotycznego arypiprazolu (ARI) lub N-acetylocysteiny (NAC) — znanego leku mukolitycznego, szczurom z modelu BSO+GBR12909, redukowało poziom siarki sulfanowej związanej w hipokampie i odwracało zmiany behawioralne odpowiadające wszystkim charakterystycznym symptomom schizofrenii. Obecny projekt ma na celu zbadanie poziomu siarki sulfanowej zarówno w hipokampie, jak i korze prefrontalnej, w neurorozwojowym zwierzecym modelu schizofrenii, opartym tylko na zahamowaniu syntezy GSH (model BSO) we wczesnym okresie postnatalnym szczurów. Sprawdzony będzie wpływ ARI i NAC, podawanych oddzielnie lub w kombinacji w okresie dorosłości, na poziomy związków siarki oraz na ekspresję enzymów MST i CBS w korze prefrontalnej i hipokampie badanych szczurów. Badania behawioralne wykazały, że podawanie BSO noworodkom szczurów skutkowało wystąpieniem w okresie dorosłości tylko objawów negatywnych oraz deficytów kognitywnych. Przeprowadzone badania pomogą nam zweryfikować hipotezę zakładającą, że stres siarczkowy wywołany deficytem GSH we wczesnym okresie postnatalnym, jest jednym z kluczowych mechanizmów powodujących ujawnienie się objawów negatywnych i zaburzeń poznawczych w schizofrenii.

Powrót >