Udział cząsteczek punktów kontrolnych w patogenezie postaci nielicznostawowej młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów

Wprowadzenie: Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) jest najczęściej występującą przewlekłą chorobą reumatologiczną u dzieci. Postać nielicznostawowa MIZS (ns-MIZS) stanowi do 70% wszystkich przypadków. Uważa się, że kluczową rolę w patogenezie choroby mogą odgrywać zaburzenia odporności nabytej, w tym limfocytów T pomocniczych 17 (Th17) i regulacyjnych T (Treg). Ostatnie badania podkreślają znaczenie punktów kontrolnych układu immunologicznego (IC, ang. Immune Checkpoints) w regulacji aktywności limfocytów T i promowaniu tolerancji antygenowej. Do tej pory niewiele wiadomo na temat roli molekuł IC w patogenezie ns-MIZS. Cel badania: Analiza ekspresji wybranych cząsteczek IC w subpopulacjach limfocytów T u pacjentów z ns-MIZS w porównaniu do osób zdrowych. Metodologia: Badanie obejmie 15 pacjentów z ns-MIZS (grupa badana) oraz 10 zdrowych dzieci (grupa kontrolna). Pacjenci z grupy badanej zostaną ocenieni pod kątem aktywności ns-MIZS przy pomocy wskaźnika globalnej ocena aktywności choroby oraz Juvenile Arthritis Disease Activity Score. W obu grupach pacjentów zostaną pobrane próbki krwi obwodowej, a u dzieci z grupy badanej dodatkowo płyn stawowy. W płynie stawowym i krwi obwodowej przy użyciu cytometrii przepływowej oceniona zostanie ekspresja wybranych cząsteczek IC (PD-1, CTLA-4, LAG-3, TIM-3) w subpopulacjach limfocytów T (Treg, Th17). Dodatkowo metodą proximity extension assay zmierzone zostanie stężenie 9 markerów zapalnych (IL-1β, IL-6, TNF-α, CXCL8, IL-10, CCL2, IL-17A, IL-17F, CCL3). Oczekiwane wyniki: Przewidywane jest wykazanie różnicy w ekspresji cząsteczek IC w limfocytach T pacjentów z ns-MIZS w porównaniu do pacjentów z grupy kontrolnej oraz stwierdzenie różnic w ekspresji cząsteczek IC między próbkami z krwi i płynu stawowego pacjentów z grupy badanej. Wyniki te mogą stanowić podstawę dla przyszłych badań nad terapiami celowanymi w leczeniu ns-MIZS.

Powrót >