Określenie wpływu kanałów anionowych regulowanych przez objętość (VRACs) na jednostkę nerwowonaczyniową w warunkach niedokrwienia

Patofizjologia uszkodzenia mózgu spowodowanego niedokrwieniem jest złożona i obejmuje m.in. ekscytotoksyczność zależną od glutaminianu, zaburzenia jonowe, procesy zapalne, stres oksydacyjny, itd. Te wszystkie zjawiska wpływają na strukturę i czynność jednostki nerwowo-naczyniowej (NVU), która jest kompleksem złożonym z różnych komórek (naczyniowych, glejowych, neuronalnych). NVU jest odpowiedzialna za zachowanie bardzo selektywnej bariery krew-mózg i homeostazy mózgowej, jak również za kontrolę przepływu mózgowego krwi. Dysregulacja różnych systemów transportujących NVU w warunkach niedokrwienia odgrywa istotną rolę w patofizjologii udaru. Ponadto, niektóre spośród czynników ryzyka udaru, jak hiperglikemia i cukrzyca, wywierają negatywny wpływ na czynność transporterów, nasilając uszkodzenie mózgu i pogarszając rokowanie w udarze. Kanały anionowe regulowane przez objętość (VRACs), które są powszechne w różnych komórkach ssaków, są aktywowane przez obrzęk komórki i reaktywne formy tlenu, co prowadzi do wypływu glutaminianu, asparaginianiu, czy tauryny. Celem niniejszego projektu jest określenie skutków hamowania VRACs na czynność NVU w warunkach niedokrwienia. Posłużymy się modelem in vivo niedokrwienia ogniskowego mózgu u szczura. W celu określenia różnic pomiędzy płciami, będziemy badać samce i samice. Ponadto, będziemy analizować, w jaki sposób cukrzyca wpływa na czynność NVU w niedokrwionym mózgu. Badane będą: stopień nasilenia deficytu neurologicznego, wielkość zawału, aktywność komórkowa i neurotransmisja w czasie rzeczywistym, wiele aspektów czynności NVU, integralność bariery krew- mózg, ekspresja wybranych cząsteczek na poziomie mRNA i białka, zmiany zewnątrzkomórkowego poziomu gliotransmiterów. Mamy nadzieję, że wyniki uzyskane w trakcie realizacji projektu będę pomocne w dalszych badaniach nie tylko nad niedokrwieniem mózgu, ale i nad innymi schorzeniami, w których czynność NVU, czy VRACs odgrywa kluczową rolę.

Powrót >