Celowanie w szlaki sygnalizacyjne receptora D2 u myszy jako szansa na poprawę plastyczności poznawczej w zaburzeniach neuropsychiatrycznych

Deficyty poznawcze są kluczowym objawem zaburzeń neuropsychiatrycznych, takich jak schizofrenia i depresja, a obecne terapie w ograniczonym stopniu przyczyniają się do ich poprawy. Receptory dopaminowe D2, działające poprzez szlaki sygnalizacyjne zależne od białek G oraz beta-arrestyny, mogą odgrywać istotną rolę w regulacji funkcji poznawczych. Celem projektu jest zbadanie, czy selektywna aktywacja określonych szlaków sygnałowych może odwracać deficyty funkcji poznawczych wywołane przez MK-801, związek wywołujący hipofunkcję receptorów NMDA. W tym celu samcom myszy BALB/c z indukowanymi zaburzeniami elastyczności poznawczej zostaną podani selektywni funkcjonalnie agoniści receptorów D2: UNC9994 (preferencyjnie aktywujący szlak beta-arrestyny), MLS1547 (aktywujący szlak białek G) oraz nieselektywny agonista sumanirol, aktywujący oba szlaki. Funkcje kognitywne będą oceniane za pomocą translacyjnego testu odwracania wizualnej dyskryminacji z wykorzystaniem ekranów dotykowych, co umożliwi porównanie efektów działania poszczególnych agonistów. Równolegle prowadzone będą analizy na poziomie molekularnym i komórkowym, mające na celu określenie, w jaki sposób aktywacja konkretnych szlaków sygnałowych receptorów D2 wpływa na mechanizmy związane z plastycznością synaptyczną i poprawą funkcji poznawczych. Dodatkowo badane będą efekty miejscowej aktywacji wybranych szlaków poprzez podanie agonistów bezpośrednio do kory oczodołowej bocznej – obszaru kluczowego dla elastyczności poznawczej. Projekt dostarczy nowych informacji na temat roli receptorów D2 w regulacji funkcji poznawczych i może przyczynić się do rozwoju precyzyjnych terapii dla pacjentów z zaburzeniami neuropsychiatrycznymi.

Powrót >