Celowana komórkowa sygnalizacja cząsteczek siarkowodoru jako brakujący klucz do fundamentalnej i klinicznej interpretacji schorzeń przełyku

Choroba refluksowa przełyku (ang. GERD) dotyczy ponad 20% społeczeństwa. GERD predysponuje do przedrakowej zmiany, tzw. przełyku Barretta (ang. Barrett’s esophagus (BE)), a następnie do dysplazji i raka przełyku. Obecna opcje terapeutyczne nie są w pełni efektywne i są inwazyjne. Nasze badania pilotowe pozwalają jednak zaproponować nowatorskie podejście do tych i innych schorzeń przewodu pokarmowego. Postulujemy, że celowana i kontrolowana aplikacja gazowego mediatora jakim jest siarkowdorów (H2S) (przy użyciu nowatorskich związków-proleków) może być skuteczną strategią terapeutyczną. H2S to nie tylko toksyczny gaz ale fizjologiczna molekuła sygnałowa, która moduluje funkcje mitochondriów oraz persulfidację (sulhydrację) białek kluczowych dla organizmów żywych. Nasze badania wstępne sugerują, że GERD wywołuje spadek poziomu H2S w błonie śluzowej przełyku, predysponując do rozwoju BE. Dlatego też, przypuszczamy, że zaburzona persulfidacja oraz funkcjonalność mitochodnriów stanowią przeoczony ale istotny mechanizm prowadzący do rozwoju przedrakowych zmian w przełyku. Naszym celem jest zdefiniowanie udziału zależnej od H2S sulfhydracji białek komórkowych i zaburzeń mitochondrialnych w rozwoju schorzeń błony śluzowej przewodu pokarmowego (głównie przełyku). Będziemy weryfikować wpływ zaburzonej mitochondrialnej produkcji H2S na sulfhydrację białek oraz funkcje mitochondriów w patogenezie BE. Ostatecznie, chcemy udowodnić farmakologiczną przydatność nowych, mitochondrialnych i specyficznych dla chorób przełyku proleków uwalniających H2S, w oparciu o ocenę ich wpływu na białka komórki oraz funkcje mitochondriów. Uzupełniające się modele laboratoryjne oraz analiza próbek klinicznych pozwolą nam uzyskać wyniki, które wyjaśnią mechanizm powstawania badanych schorzeń oraz zaproponują przyszłościowe, nowatorskie rozwiązania kliniczne. Wynikiem projektu będzie zdefiniowanie udziału zależnej od H2S sulfhydracji białek i funkcji mitochondriów w patogenezie schorzeń przewodu pokarmowego (głównie przełyku), co może doprowadzić do zmiany obecnego zrozumienia patofizjologii przewodu pokarmowego.

Powrót >