NIH_USA_Poszukiwanie kluczowych mediatorów i mechanizmów obrzęku mózgu i transformacji krwotocznej po udarze półkulowym mózgu przy użyciu ilościowych metod obrazowych i genetyki

Opis projektu:
Obrzęk mózgu stanowi najważniejszy czynnik determinujący pogorszenie deficytu neurologicznego i najważniejsza przyczynę zgonu w czasie hospitalizacji chorych na udar niedokrwienny mózgu. Obrzęk mózgu spowodowany nadmierną, patologiczną akumulacją wody i zwiększa ryzyko wgłobienia oraz narastania wielkości ogniska niedokrwiennego. Kluczowe czynniki biologiczne oraz mechanizmy molekularne odpowiedzialne za formowanie obrzęku mózgu nie są do końca poznane. Brak tej wiedzy utrudnia projektowanie interwencji terapeutycznych zmniejszających konsekwencje obrzęku mózgu, nie tylko w przypadku udaru mózgu, ale także urazów, guzów mózgu czy krwotoków mózgowych. Co ciekawe, istnieją bardzo duże różnice osobnicze pomiędzy pacjentami w odniesieniu do nasilenia obrzęku mózgu, w niektórych przypadkach, pomimo porównywalnej objętości niedokrwienia obrzęk mózgu jest bardzo duży, w innych przypadkach -obrzęk jest bardzo niewielki. Celem badania jest identyfikacja kluczowych mechanizmów i markerów obrzęku mózgu po udarze niedokrwiennym mózgu uwzględniająca obrazowanie mózgu oraz wiedzę wynikającą z profilu genetycznego pacjentów oznaczanego metodą GWAS. W badaniu zostaną wykorzystane dane od 3506 chorych (w tym 1000 zarekrutowanych w Krakowie w ramach badania IbioStroke finansowanego w ramach ERANET NEURON) , których profil genetyczny będzie przeanalizowany ze środków NINDS a obrzęk mózgu będzie przeanalizowany za pomocą aplikacji umożliwiającej półautomatyczną analizę jego nasilenia. Najważniejszym analizowanym biomarkerem będzie przemieszczenie się płynu mózgowo rdzeniowego (delta SCF), które jest uważane jako surogat objętości obrzęku po udarze mózgu. Dodatkowo, analizowany będzie wychwyt wody w miejscu niedokrwienia. W badaniu będzie przeprowadzone modelowanie obrzęku w odniesieniu do początku udaru mózgu w celu analizy wpływu różnych czynników biologicznych, takich jak wiek, płeć, poziom glikemii, ciśnienie tętnicze, czy funkcja nerek na formowanie się obrzęku. Wstępne dane autorów badania wskazują, że parametr delta SCF jest w 32% uwarunkowany genetycznie W szczegółach, w badaniu będzie przeprowadzona 1) analiza wpływu czynników klinicznych oraz genetycznych na formowaniu obrzęku mózgu; 2)poszukiwanie genów i mechanizmów biologicznych związanych z obrzękiem mózgu oraz 3) porównanie mechanizmów biologicznych odpowiedzialnych za formowanie obrzęk mózgu z mechanizmami odpowiedzialnymi na wystąpienie transformacji krwotocznej i choroby małych naczyń mózgowych. Przeanalizowanie w/w celów badania pozwoli na zidentyfikowanie profilu genetycznego obrzęku mózgu co w następnym etapie ułatwi poszukiwanie terapii tego powikłania udaru mózgu.

Powrót >