Rola persulfidacji proteomu w patogenezie schorzeń przewodu pokarmowego.

Opis projektu:
Choroba refluksowa (GERD) to schorzenie układu pokarmowego, dotykające ponad 20% populacji. GERD predysponuje do stanów przednowotworowych, takich jak przełyk Barrett’a (BE), dysplazja czy rak płaskonabłonkowy przełyku (EAC). Postępowanie terapeutyczne w przypadku BE i EAC obejmuje m.in. leczenie farmakologiczne inhibitorami pompy protonowej, endoskopowe leczenie zabiegowe, chirurgiczne, a także chemio- lub radioterapię. Niestety, obecnie dostępne metody leczenia są obarczone poważnymi skutkami ubocznymi, co podkreśla pilną potrzebę opracowania skutecznych strategii prewencyjnych i terapeutycznych dla schorzeń przełyku. W ostatnich latach zauważalnie wzrosło zainteresowanie potencjałem terapeutycznym siarkowodoru (H2S), który pełni rolę endogennego mediatora gazowego zaangażowanego w liczne procesy fizjologiczne. Kilka proleków uwalniających H2S jest już w zaawansowanych fazach badań klinicznych. Co więcej, rezultaty naszych eksperymentów potwierdzają, że zmiany w biodostępności H2S w błonie śluzowej przełyku indukowane GERD przyczyniają się do patogenezy BE. Pomimo tego, dokładny mechanizm leżący u podstaw tych efektów nadal pozostaje słabo scharakteryzowany. Najnowsze badania sugerują, że posttranslacyjna modyfikacja reszt cysteinowych, znana jako S-sulfhydracja białek lub persulfidacja, jest uważana za kluczowy molekularny cel H2S, decydujący o jego aktywności biologicznej. Dotychczas persulfidacja białek została zweryfikowana, również w warunkach klinicznych w procesie starzenia, chorobie Alzheimera i układzie sercowo-naczyniowym. Niemniej jednak, rola persulfidacji białek w zaburzeniach przewodu pokarmowego pozostaje nadal niezbadana. Dlatego też, celem niniejszego projektu jest implementacja nowej metody oraz zbadanie zmian w profilu persulfidacji białek w wybranych modelach schorzeń przewodu pokarmowego, w tym GERD. Podejście to może ujawnić nowy fundamentalny mechanizm regulujący patogenezę tych zmian patologicznych.

Powrót >