Projekty
Modulacja N-glikozylacji jako narzędzie zwiększające skuteczność terapii CAR-T
Instytucja Finansująca: NCN
Oficjalna strona projektu: Link
Okres realizacji: 2024-06-20 – 2028-06-19
Całkowita wartość projektu: 3 075 728,00 zł
Kwota dla UJ CM: 278 404,00 zł
Konkurs: OPUS 26
Oficjalna strona projektu: Link
Okres realizacji: 2024-06-20 – 2028-06-19
Całkowita wartość projektu: 3 075 728,00 zł
Kwota dla UJ CM: 278 404,00 zł
Konkurs: OPUS 26
Kierownik: dr Paweł Link-Lenczowski
E-mail kierownika: p.link-lenczowski@uj.edu.pl
Osoba do kontaktu: Renata Sobieszczańska-Horbatowska
Telefon osoby do kontaktu: 12 433 27 97
E-mail osoby do kontaktu: renata.sobieszczanska-horbatowska@uj.edu.pl
Jednostka: Zakład Fizjologii Medycznej
Telefon do jednostki: 12 634 33 97 wew. 33
E-mail kierownika: p.link-lenczowski@uj.edu.pl
Osoba do kontaktu: Renata Sobieszczańska-Horbatowska
Telefon osoby do kontaktu: 12 433 27 97
E-mail osoby do kontaktu: renata.sobieszczanska-horbatowska@uj.edu.pl
Jednostka: Zakład Fizjologii Medycznej
Telefon do jednostki: 12 634 33 97 wew. 33
Nasze wstępne dane pokazują, że globalne modulatory N-glikozylacji, takie jak swainsonina czy kifunezyna, poprawiają funkcjonalność i cytotoksyczność komórek HER2 CAR-T w stosunku do komórek nowotworowych HER2-dodatnich. Zaobserwowany efekt jest wieloaspektowy i dotyczy degranulacji limfocytów T, wytwarzania cytokin oraz skuteczności w eliminacji komórek nowotworowych. Stawiamy hipotezę, że ekspozycja komórek CAR-T na wybrane modulatory N-glikozylacji wywołuje nieopisane dotychczas zmiany, których efektem jest wzrost aktywności komórek CAR-T. Aby dokładniej zbadać to zjawisko, planujemy ocenić, w jaki sposób aktywowane komórki CAR-T kształtują swój N-glikom i jak globalne inhibitory N-glikozylacji wpływają na ogólny wynik tego procesu. Wykorzystamy najnowocześniejszą technologię spektrometrii mas do oceny glikomu badanych komórek, aby dokładnie określić zmiany w składzie N-glikanów oraz zbadamy ekspresję enzymów, które kierują tymi zmianami. Następnie zastosujemy bardziej specyficzne modulatory N-glikozylacji i ocenimy funkcjonalność komórek CAR-T. Na koniec ocenimy, czy manipulacja genetyczna tych enzymów zwiększy skuteczność cytotoksyczną CAR-T.