Rola komórek śródbłonka w rozwoju pozapalnej kardiomiopatii rozstrzeniowej

Opis projektu:
Zapalenie mięśnia sercowego jest chorobą serca charakteryzującą się napływem komórek zapalnych do śródsierdzia. Stan zapalny w sercu może albo ustąpić bez poważnych powikłań albo prowadzić do rozwoju kardiomiopatii rozstrzeniowej. Kardiomiopatia rozstrzeniowa jest chorobą, w której lewa komora serca jest powiększona, rozszerzona i słaba tak, że nie może skutecznie pompować krwi. Przejście od zapalenia mięśnia sercowego do kardiomiopatii rozstrzeniowej wiąże się z patologiczną przebudową tkanki mięśnia sercowego powodując zmiany zwłóknieniowe oraz przerost kardiomiocytów. Zmiany te zwykle są postępujące i nieodwracalne. Mechanizmy odpowiedzialne za te patogenne procesy pozostają jednak niejasne, a możliwości leczenia choroby są znacznie ograniczone. W tym projekcie, używając modeli przedklinicznych, będziemy badać udział mikronaczyniowych komórek śródbłonka serca w rozwoju pozapalnej kardiomiopatii rozstrzeniowej. Aktywacja komórek śródbłonka naczyń wieńcowych w zapaleniu mięśnia sercowego charakteryzuje się ich zwiększoną interakcją z komórkami zapalnymi oraz rozwojem dysfunkcji wieńcowej. W ramach tego projektu planujemy przeprowadzić doświadczenia in vitro i in vivo, aby stwierdzić czy aktywowane komórki śródbłonka wpływają na patologiczne procesy w sercu poprzez interakcje komórkowe z fibroblastami i kardiomiocytami. Projekt zaplanowano w trzech etapach. W pierwszym etapie zostaną zidentyfikowane nowe biomarkery i aktywne biomolekuły wytwarzane przez komórki śródbłonka w odpowiedzi na bodźce prozapalne i prozwłóknieniowe. W drugim etapie zostanie oceniony wpływ aktywowanych komórek śródbłonka na zmiany prozwłóknieniowe fibroblastów serca oraz na przerost kardiomiocytów. W ostatnim kroku, wykorzystując myszy transgeniczne i model EAM, zostanie zbadany efekt prozwłóknieniowej sygnalizacji zależnej od TGF-beta w komórkach śródbłonka na rozwój ostrego zapalenia mięśnia sercowego oraz pozapalnej kardiomiopatii rozstrzeniowej.

Powrót >