Oś jelitowo-mózgowa płodu jako obiecujący klucz do rozszyfrowania źródeł zaburzeń ze spektrum autyzmu

Opis projektu:
Każdego roku diagnozuje się coraz więcej dzieci ze spektrum zaburzeń autystycznych (ASD). Jednocześnie coraz częstsze występowanie nadwagi i otyłości odnotowuje się u kobiet zachodzących w ciążę. Otyłość matki wiąże się z licznymi konsekwencjami zdrowotnymi, zarówno dla niej samej, jak i dla jej potomstwa. Dostępne dane potwierdzają, że dzieci urodzone przez otyłe matki są bardziej narażone na rozwój objawów ASD. Najnowsze doniesienia wskazują, że dysbioza matczynej mikrobioty jelitowej podczas ciąży wpływa na neurorozwój płodu, przyczyniając się do nieprawidłowej struktury i funkcji mózgu, mogących wywołać symptomy ASD. Mikrobiota jelitowa reguluje funkcje biochemiczne, fizjologiczne i neuronalne gospodarza. Istnieje ciągła interakcja między bakteriami jelitowymi, a mózgiem poprzez oś mikrobiota-jelito-mózg. Celem niniejszego projektu jest odkrycie mechanizmów regulujących interakcje między mikrobiotą jelitową matkę, a rozwojem mózgu płodu oraz rozwojem objawów ASD. W związku z tym, projekt skupia się na trzech celach: 1) ocenie wpływu otyłości matki indukowanej dietą wysokotłuszczową (HFD) oraz interwencji krótkołańcuchowymi kwasami tłuszczowymi (SCFA) na rozwój mózgu płodu; 2) zbadaniu molekularnego podłoża ASD u potomstwa narażonego na matczyną otyłość oraz interwencji SCFA poprzez określenie wpływu mikroflory jelitowej i elementów szlaku sygnałowego ERK1/2 na aktywność mikrogleju oraz zmiany morfologiczne i strukturalne mózgu potomstwa; 3) określeniu wpływu interwencji SCFA na profilaktykę rozwoju zachowań podobnych do ASD u potomstwa pochodzącego od otyłych matek. Badania przeprowadzone zostaną z wykorzystaniem mysiego modelu matczynej otyłości indukowanej HFD. Projekt połączy zaawansowane metody in vitro i in vivo, oraz narzędzia behawioralne, molekularne, neurochemiczne, a także nowoczesne metody obrazowania mózgu, takie jak obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego i mikroskopię elektronową w celu zwiększenia zrozumienia podstaw rozwoju ASD.

Powrót >