Rola procesu brązowienia adipocytów białej tkanki tłuszczowej w rozwoju kacheksji nowotworowej na przykładzie raka żołądka

Opis projektu:
Kacheksja nowotworowa jest wyniszczającym procesem, który prowadzi do spadku masy ciała oraz wiązanego z tym zaniku tkanki tłuszczowej i mięśni szkieletowych. Szacuje się̨, że objawy kacheksji mogą̨ występować́ nawet u 50–80% chorych na nowotwory, szczególnie zlokalizowane w górnym odcinku przewodu pokarmowego, jak rak żołądka. Kacheksja prowadzi do ograniczenia aktywności fizycznej, upośledza funkcjonowanie psychospołeczne i pogarsza jakość́ życia chorych. Znacząco zwiększa również̇ ryzyko powikłań́ związanych z leczeniem przeciwnowotworowym i jest negatywnym czynnikiem rokowniczym, będąc odpowiedzialna za około 20% zgonów w przebiegu choroby nowotworowej. Biorąc pod uwagę̨ opisane ekonomiczne i społeczne koszty kacheksji, istnieje realne zapotrzebowanie na badania wyjaśniające nowe mechanizmy CAC, stwarzające możliwość́ opracowania innowacyjnych metod leczenia. Opublikowane w ostatnim okresie badania doświadczane na zwierzętach wskazują̨ na istotną rolę brunatnej tkanki tłuszczowej (BAT, brown adipose tissue) w regulacji procesów metabolicznych zachodzących w przebiegu rożnych przewlekłych schorzeń́, np. cukrzyca czy otyłość́. Ważną̨ rolę w mechanizmach odpowiedzialnych za zwiększone zużycie energii przypisuje się również̇ adipocytom o morfologii zbliżonej do BAT (tzw. ‘beżowe’ adipocyty z obecnością̨ licznych mitochondriów i kropel tłuszczu, wykazujące ekspresję termogeniny [uncoupling protein 1, UCP1]), które pojawiają̨ się̨ w obrębie białej tkanki tłuszczowej (WAT, white adipose tissue), tzw. brązowienie WAT. Sformułowana przez nas hipoteza badawcza zakłada, że kacheksja nowotworowa związana jest ze zmianami stanu czynnościowego bezowych adipocytów rezydujących w białej tkance tłuszczowej na drodze aktywacji szlaków komórkowych odpowiedzialnych za zwiększone zużycie energii oraz że ich aktywność́ może być́ modulowana przez komórki nowotworu. Opisane założenia badawcze zostaną̨ zweryfikowane w populacji chorych na raka żołądka, będącego jedną z najczęstszych przyczyn kacheksji nowotworowej, a także doświadczalnie w warunkach in vitro.

Powrót >