Projekty

Flozyny jako potencjalne inhibitory progresji stenozy aortalnej u pacjentów z towarzyszącą cukrzycą typu 2: wpływ na wapnienie i remodeling zastawki w badaniu nierandomizowanym



Instytucja Finansująca: NCN
Oficjalna strona projektu: Link
Okres realizacji: 2024-07-04 – 2027-07-03
Całkowita wartość projektu: 1 555 600,00 zł
Kwota dla UJ CM: 1 555 600,00 zł
Konkurs: OPUS 26

Kierownik: prof. dr hab. Joanna Natorska
E-mail kierownika: joanna.natorska@uj.edu.pl
Osoba do kontaktu: Renata Sobieszczańska-Horbatowska
Telefon osoby do kontaktu: 12 433 27 97
E-mail osoby do kontaktu: renata.sobieszczanska-horbatowska@uj.edu.pl
Jednostka: Zakład Chorób Zatorowo-Zakrzepowych
Telefon do jednostki: 12 614-30-04


Opis projektu:
Zwężenie zastawki aortalnej (AS) jest najczęstszą chorobą zastawkową w krajach zachodnich. Częstość jego występowania wzrasta z wiekiem i wynosi 2-7% u osób w wieku >65 lat. Szacuje się, że do roku 2030 na całym świecie będzie około 4,5 miliona przypadków AS, bez możliwości leczenia farmakologicznego. Jak dotąd chirurgiczna wymiana zastawki aortalnej (SAVR) i przezcewnikowa wymiana zastawki aortalnej (TAVI) są jedynymi opcjami leczenia AS. Jednak przewidywana 30-dniowa śmiertelność pacjentów dla obu procedur jest stosunkowo wysoka i waha się od 4 do 8%. AS jest aktywnym, długotrwałym procesem zapalnym, rozwijającym się w odpowiedzi na uszkodzenie śródbłonka zastawki i napływ lipoprotein o małej gęstości, nasilony stres oksydacyjny i infiltrację monocytów. Powoduje to aktywację komórek śródmiąższowych zastawki (VICs), które są dominującymi komórkami zastawki aortalnej i odgrywają kluczową rolę w zmianach patologicznych. Sugerowano, że zwiększona glikacja białek zastawkowych z powodu akumulacji zaawansowanych produktów końcowych glikacji (AGE) jest czynnikiem przyczyniającym się do szybszej progresji AS. Na podstawie badań na modelach zwierzęcych i ludziach, które miały na celu zahamowanie osi AGEs-RAGE z użyciem nowych leków hipoglikemizujących, takich jak inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego-2 (flozyny) zostały zaproponowane jako terapie mające na celu zmniejszenie powikłań sercowo-naczyniowych. Celem tego projektu jest ocena, czy flozyny mogą spowolnić tempo rozwoju AS poprzez zmniejszoną aktywację VICs i hamowanie zapalenia w obrębie zastawki. Wpływ flozyn na rozwój i progresję stenozy aortalnej będzie oceniany kompleksowo przy użyciu zróżnicowanych, zaawanasowanych metod in vitro i ex vivo, w tym mikrotomografii komputerowej (MikroCT). Wyniki tego badania mogą mieć praktyczne implikacje wskazujące na rolę jaką flozyn mogą odegrać w opóźnianiu progresji AS, przynajmniej u pacjentów z łagodną do umiarkowanej AS.

Powrót >