Połączenie inhibicji enzymu FAAH z działaniem poprzez receptor serotoninowy 5-HT6 jako pionierskie podejście do walki z chorobą Alzheimera

Opis projektu:
Najnowsze statystyki donoszą że prawie 50 milionów ludzi na świecie boryka się z chorobą Alzheimera (AD). Schorzenie to jest najczęstszą postacią choroby neurodegeneracyjnej charakteryzującej się stopniowym upośledzeniem funkcji poznawczych oraz zaburzeniami psychicznymi spowodowanymi obumieraniem komórek nerwowych w mózgu. Obecnie dostępne leki na AD to przede wszystkim inhibitory acetylocholinoesterazy, których skuteczność jest ograniczona, ze względu na możliwość występowania niekorzystnych działań niepożądanych i braku znaczącej i długoterminowej poprawy. Celem terapeutycznym, który zyskał dużą popularność w ostatnim czasie są receptory serotoninowe 5-HT6 (5-HT6R) zlokalizowane niemal wyłącznie w mózgu. Ich główną rolą jest regulacja przekaźnictwa cholinergicznego i glutamatergicznego, co ma szczególne znaczenie dla pacjentów cierpiących na różne zaburzenia poznawcze. Duże znaczenie w leczeniu AD może mieć również inhibicja innego białka - enzymu hydrolazy amidowej kwasów tłuszczowych (FAAH), który rozkłada endogenne kannabinoidy biorące udział w zmniejszaniu stanu zapalnego układu nerwowego, bólu i regulacji innych funkcji neurologicznych, w tym procesów pamięciowych i aktywności motorycznej. Podążając za nowym nurtem polifarmakologicznym, dającym nadzieję na przełom w terapii AD, badania tego projektu dotyczą poszukiwania cząsteczek o dualnym działaniu na receptor 5-HT6 i enzym FAAH. Wykorzystanie kombinowanego działania na 5-HT6R i FAAH jest nowym unikalnym podejściem w poszukiwaniu skutecznej terapii, zatem niesie nadzieję na znalezienie przełomowego kierunku w leczeniu chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Celem niniejszego projektu jest, zatem, racjonalne zaprojektowanie, wsparte zaawansowanymi technikami modelowania molekularnego, synteza chemiczna oraz wyznaczenie aktywności farmakologicznej serii związków o potencjalnym działaniu dualnym wobec 5-HT6R i FAAH. Takie wielotorowe działania pozwolą na szczegółową analizę stosowalności i efektywności powstałych potencjalnych leków użytecznych w leczeniu AD. Badania te będą stanowić istotny etap w rozwoju wiedzy w poszukiwaniu rozwiązania problemu chorób neurodegeneracyjnych, niosąc nadzieję dla pacjentów dotkniętych trudną i nieuleczalną na ten moment chorobą Alzheimera.

Powrót >