Nowe pozytywne allosteryczne modulatory transportera EAAT2 dla glutaminianu jako kandydaci do terapii chorób neurologicznych i psychiatrycznych

Opis projektu:
Głównym celem projektu jest otrzymanie serii oryginalnych pod względem strukturalnym związków będących kandydatami na nowoczesne (tzw. „pierwsze w klasie”) leki przeciwpadaczkowe. Dlatego też, nasze badania skupiają się na identyfikacji substancji charakteryzujących się nowym mechanizmem działania (pozytywne allosteryczne modulatory (PAM) transportera EAAT2 dla glutaminianu); 2) silną i szeroką aktywnością ochronną w różnych zwierzęcych modelach ludzkich drgawek padaczkowych; 3) skutecznością w terapii padaczki lekoopornej; 4) efektem przeciwdepresyjnym i przeciwlękowym; 5) brakiem sedacji. Znalezienie takiej cząsteczki może być prawdziwym przełomem w farmakoterapii padaczki, ale również innych schorzeń neurologicznych (neurodegeneracyjnych) i psychiatrycznych przebie-gających ze zwiększoną ekscytotoksycznością glutaminianiu, tj. stwardnienia bocznego zanikowego (ALS), choroby Alzheimera (AD), Parkinsona (PD), Huntingtona (HD), udarów niedokrwiennych, bólu neuropatycznego, lęku, depresji i autyzmu. Związki charakteryzujące się wspomnianymi powyżej właściwościami farmakologicznymi wydają się być szczególnie ciekawe w przypadku leczeniu padaczki w szczególności z współistniejącymi zaburzeniami depresyjnymi i lękiem. Postuluje się również, że brak działania uspokajającego, a co za tym idzie ograniczone ryzyko zaburzeń koncentracji i funkcji poznawczych może decydować o wysokiej przydatności klinicznej takiego preparatu u pacjentów pediatrycznych. Dodatkowo, w celu zwiększenia wartości naukowej niniejszego projektu, dla wyselekcjonowanych substancji zamierzamy zbadać ich skuteczność w zwierzęcych modelach bólu oraz w modelu ALS. Prezentowany projekt ma charakter multidyscyplinarny i kompleksowy, przewidywany jest na 48 miesięcy realizacji i obejmuje szczegółowe badania chemiczne i farmakologiczne (in vivo i in vitro).

Powrót >