Modelowanie wypływu substancji pomocniczych na przenikanie leku przez skórę

Opis projektu:
Jednym ze znaczących osiągnięć ostatnich lat w zakresie badań naukowych dotyczących biorównoważności leku, było opracowanie modelu MPML MechDermA, który pozwala przewidywać przenikanie leku po podaniu go na skórę ludzką zarówno w warunkach żywego organizmu, jak i badań in vitro, w tzw. badaniach IVPT. Biorąc pod uwagę mechanistyczny charakter modelu jedną z możliwości jego wykorzystania jest dostosowanie go do możliwości badania przenikania leków przez skórę zwierzęcą. Z tego względu opracowano model symulujący eksperymenty z wykorzystaniem skóry świńskiej. Celem projektu jest zbudowanie farmakokinetycznego modelu opartego o fizjologię (PBPK), który pozwoli na przewidywanie wpływu różnić ilościowych i jakościowych składu roztworów kofeiny na jej przenikanie przez skórę świńską. Praca będzie łączyć zarówno badania laboratoryjne, jak i eksperymenty z wykorzystaniem metod komputerowych. Zaplanowane prace w laboratorium obejmą przygotowanie różnych roztworów kofeiny, zbadanie ich właściwości fizykochemicznych, takich jak np. lepkość i pH, a następnie zbadanie przenikalności kofeiny z tych roztworów przez skórę ucha świńskiego w warunkach IVPT. Uzyskane w ten sposób dane, wraz z danymi literaturowymi pozwolą na budowę i weryfikację modelu PBPK. W pierwszym etapie wyniki badań umożliwią sprawdzenie zdolności predykcyjnych już istniejącego modelu dla roztworów wodnych. Następnie dane o właściwościach fizykochemicznych posłużą do zbudowania modelu, który pozwoli przewidywać różnice w przenikalności kofeiny w zależności od różnic w składzie roztworów. W kolejnym etapie równolegle będą przeprowadzone eksperymenty na skórze świńskiej i symulacje komputerowe dla tych samych warunków eksperymentów. Pozwoli to na sprawdzenie, czy obliczenia komputerowe dają wyniki dostatecznie zbliżone do tych uzyskanych laboratoryjnie. Zweryfikowany model posłuży do dalszego badania czynników wpływających na przenikanie kofeiny przez skórę

Powrót >