Terapeutyczny potencjał nowego proleku uwalniającego CO w gojeniu przewlekłych wrzodów żołądka

Opis projektu:
Choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy jest jednym z najczęstszych schorzeń przewodu pokarmowego i dotyka do 10% populacji. Podstawową strategią terapeutyczną są leki z grupy inhibitorów pompy protonowej, jak np. omeprazol. Jednak skutki uboczne tych leków obejmują m.in. toksyczne działanie względem błony śluzowej jelita cienkiego oraz zaburzenia homeostazy mikrobioty jelitowej. Dlatego też, konieczne jest poszukiwanie alternatywnych substancji dla terapii choroby wrzodowej żołądka. Co ciekawe, wykazano, że tlenek węgla (CO) uwalniany z farmakologicznych donorów cechuje się działaniem gastroprotekcyjnym względem ostrych uszkodzeń błony śluzowej żołądka. Jednakowoż, dotychczas stosowane eksperymentalne donory CO cechowały się niekontrolowaną dynamiką uwalniania tego mediatora, co zdecydowanie ograniczało implikacja kliniczne. Konieczne jest więc opracowanie nowych, bezpiecznych strukturalnie proleków uwalniających CO oraz weryfikacja potencjału terapeutycznego tych związków w schorzeniach przewodu pokarmowego. Takie nowatorskie związki stanowią organiczne proleki uwalniające CO, opatentowane przez grupę Prof. B. Wang’a z Georgia State University (USA). Celem projektu jest zatem zweryfikowanie potencjału terapeutycznego proleków uwalniających tlenek węgla, takich jak np. BW-CO-111 lub BW-CO-103, w procesie gojenia przewlekłych wrzodów żołądka w oparciu o model mikrochirurgiczny u szczurów rasy Wistar z eksperymentalnie wywołaną zmianą wrzodową. Projekt pozwoli zidentyfikować molekularne i biochemiczne mechanizmy warunkujące terapeutyczne właściwości wybranego proleku, z uwzględnieniem modulacji aktywności mitochondriów w procesie gojenia wrzodów żołądka. Uzyskane wyniki dostarczą kompleksowych danych wzbogacających wiedzę na temat terapeutycznych zastosowań najnowszych proleków CO, co może stanowić punkt wyjścia dla dalszych testów aplikacyjnych, a w konsekwencji do możliwej implementacji tej klasy leków do klinicznej farmakologii przewodu pokarmowego.

Powrót >